Η Σταύρωση είναι ένα από τα πιο εκπληκτικά πρώτα έργα του Ραφαήλ, που προσέλκυσε την προσοχή των πλούσιων πελατών και πελατών σε έναν ταλαντούχο νεαρό άνδρα.
Η φύση της εικόνας στον πίνακα «Σταύρωση» απέχει πολύ από τη δραματική, μάλλον λυρική και πνευματικοποίηση.
Ο σταυρωμένος περιβάλλεται από χαριτωμένους αγγέλους, συλλέγοντας σταγόνες πολύτιμου αίματος Σωτήρα σε μπολ. Αγγίζουν τα δάχτυλα των ελαφρών σύννεφων, ανεβαίνοντας εύκολα πάνω από το έδαφος. Οι μακριές κορδέλες των ζωνών τους είναι στριμμένες, μπούκλες γεμίζουν το διάστημα μεταξύ του σταυρού και των μορφών των αγγέλων, τονίζοντας τη συμμετοχή τους στον σταυρό.
Όλα τα πρόσωπα στην εικόνα αναπνέουν γαλήνη και ηρεμία. Οι γονατιστές φιγούρες του πρεσβύτερου και της Μαρίας Μαγδαληνής στους πρόποδες του σταυρού είναι πολύ μεγαλύτερες από τους αγγέλους. Τα πρόσωπά τους απευθύνονται στον Χριστό που υποφέρει με ελπίδα και προσδοκία. Σχηματίζουν μια ενιαία συνθετική ομάδα με τη μορφή του Χριστού, αυτό τονίζεται από τον συνδυασμό χρωμάτων, καθώς και από τα παρόμοια μεγέθη των μορφών που απεικονίζονται. Με αυτήν την τεχνική, ο καλλιτέχνης επιδιώκει να τονίσει την ανθρώπινη φύση του Σωτήρα.
Δύο γυναίκες και στις δύο πλευρές του σταυρού – με λυπημένα και ανεξάρτητα πρόσωπα. Στα αριστερά, πιθανότατα, σε μια σκοτεινή ρόμπα απεικονίζει μια πένθος Μαίρη.
Η οριζόντια γραμμή, το τοπίο στο παρασκήνιο, χωρίζει την εικόνα σε δύο μέρη – γήινο και ουράνιο. Πάνω από τον σταυρό, ο ήλιος και το φεγγάρι, με ανθρώπινα πρόσωπα, κοιτάζοντας το βλέμμα στο βλέμμα, βρίσκονται συμμετρικά, με φόντο σύννεφα.
Ο Βασάρι γράφει ότι εάν η Σταύρωση δεν είχε υπογραφεί από τον Ραφαήλ, θα μπορούσε να αποδοθεί στη βούρτσα του Περούτζινο. Το φόντο της εικόνας φαίνεται να είναι μια προσέγγιση της Φλωρεντίας από την πλευρά της Ούμπρια – μια σημαντική απόδειξη ότι ο Ραφαήλ επισκέφτηκε την πρωτεύουσα της Τοσκάνης στη νεολαία του.
Στους πίνακες του Raphael εκείνης της εποχής, είναι εύκολο να εντοπίσετε ολόκληρες ομάδες που δανείστηκαν από έναν ανώτερο δάσκαλο. Στις αρχές της «Σταύρωσης» του Ραφαήλ, ο Μόι επαναλαμβάνει την εικόνα με την ίδια πλοκή του Περούτζινο στην Εκκλησία του Αγίου Αυγουστίνου στη Σιένα.