Σε αυτόν τον πίνακα, που γράφτηκε ειδικά από τον Caravaggio για τον Shipipone Borghese, ο καλλιτέχνης απεικόνισε τον Άγιο Τζερόμ μετά τα επιστημονικά του έργα. Το φως που ρίχνει μέσα από ένα αόρατο παράθυρο αρπάζει από το λυκόφως την κόκκινη ρόμπα του αγίου, το κεφάλι του με το απότομο, κυρτό μέτωπο του στοχαστή, βιβλία, ένα κρανίο ξαπλωμένο στο τραπέζι.
«Ο Καραβάτζιο… έγινε όλο και πιο διάσημος κάθε μέρα», έγραψε ο βιογράφος Giovanni Pietro Bellory, κυρίως λόγω του χρώματος του, όχι τόσο μαλακού και ελαφρού όπως πριν, αλλά κορεσμένου, με έντονες σκιές, και συχνά χρησιμοποιούσε πολύ μαύρο για να δώσει σχήμα στην ανακούφιση, και πριν από αυτό παρασύρθηκε με αυτόν τον τρόπο που δεν άφησε καμία από τις φιγούρες του στον ήλιο, αλλά τα τοποθέτησε σε κλειστό δωμάτιο… χρησιμοποιώντας μια ακτίνα φωτός που πέφτει κάθετα στα κύρια μέρη της φιγούρας, αφήνοντας τα πάντα τα υπόλοιπα είναι στη σκιά, έτσι ώστε το chiaroscuro να δίνει re ισχυρό αποτέλεσμα.
Οι τότε Ρωμαίοι ζωγράφοι ήταν ευχαριστημένοι με αυτήν την καινοτομία, ειδικά οι νέοι… «Ο Άγιος Τζερόμ, ένας από τους πατέρες της εκκλησίας, που μεταφράζει τη Βίβλο στα Λατινικά, βυθίζεται στην ανάγνωση του θεϊκού Βιβλίου, στο μέτωπό του υπάρχει μια σφραγίδα ακραίας συγκέντρωσης, ένα στυλό στο χέρι του. Ταυτόχρονα, η εικόνα που δημιούργησε ο καλλιτέχνης θυμίζει τη ζωή του ήρωα της εικόνας στην έρημο, όπου προσευχήθηκε και μετανοήθηκε από αμαρτίες, όπως αποδεικνύεται από τις ρόμπες του ερημίτη.
Το κρανίο, ένα από τα χαρακτηριστικά του Jerome, απεικονίζει τη λατινική δικτατορία «memento mori» – «θυμηθείτε τον θάνατο», αλλά επίσης συμβολίζει τη νίκη του ανθρώπινου πνεύματος έναντι της θνητής σάρκας. Μεταξύ αυτού του συμβόλου και του αγίου είναι η διευρυμένη Βίβλος ως ένα μονοπάτι που πρέπει να περάσει από τη ζωή ενός απλού θανάτου στα ύψη του πνεύματος. Η οριζόντια επιμήκη σύνθεση, τόσο αγαπητή από τον καλλιτέχνη, δείχνει αυτή τη μεγάλη απόσταση, αλλά ένα χέρι με ένα στυλό το συντομεύει.