Ένας από τους πρώτους καμβάδες σε ένα θρησκευτικό θέμα, που μελετήθηκε και γράφτηκε από τον ίδιο τον Λεονάρντο, είναι ο Ευαγγελισμός. Οι ιστορικοί της τέχνης έχουν καταλήξει στο συμπέρασμα ότι αυτό το έργο, το οποίο αποδόθηκε στις βούρτσες του εξαιρετικού καλλιτέχνη της Φλωρεντίας Domenico Ghirlandaio, ανήκει στην πραγματικότητα στο πινέλο του Leonardo.
Δυστυχώς, δεν είναι γνωστό ποιος θα μπορούσε να κάνει παραγγελία για το «Ευαγγελισμό» που δημιούργησε ο Λεονάρντο γύρω στο 1472-1475. Ο Λεονάρντο δεν αναφέρει αυτήν την εικόνα σε καμία από τις σημειώσεις ή τις επιστολές του που μας έχουν φτάσει, αλλά θυμόμαστε ότι πολλές από τις σημειώσεις του χάθηκαν. Η γραπτή σύμβαση περιέχει την ημερομηνία της συναλλαγής και την ημερομηνία της αναμενόμενης ολοκλήρωσης της εργασίας. Περιέχει επίσης μια περιγραφή της εικόνας, τον αριθμό των αριθμών που πρέπει να απεικονίζονται στην εικόνα, υποδεικνύεται η αναφορά των απαραίτητων χρωμάτων. Είναι πιθανό ότι ο Ευαγγελισμός γράφτηκε από τον Λεονάρντο στο εργαστήριο του Verrocchio όταν αποφοίτησε από τη μαθητεία του και έγινε επαγγελματίας καλλιτέχνης.
Οι ερευνητές πιστεύουν ότι αυτός ο πίνακας θα μπορούσε να γραφτεί ως υψόμετρο για μια εκκλησία που ξαναχτίστηκε ή ενημερώθηκε γύρω στο 1472-1473 στο μοναστήρι του Αγίου Bartolomeo στο Monte Oliveto, κοντά στη Φλωρεντία. Ο πίνακας παρέμεινε εκεί μέχρι το 1867, μετά τον οποίο μεταφέρθηκε στην Πινακοθήκη Ουφίτσι της Φλωρεντίας. Η επιγραφή στο πίσω μέρος επιβεβαιώνει ότι ο πίνακας κρέμεται στη σακριστική, κρίνοντας από άλλα στοιχεία, για λίγο καιρό στολίζει τον τοίχο της μονής. Το ορθογώνιο σχήμα του καμβά δείχνει ότι θα μπορούσε να κρεμαστεί ακριβώς πάνω από το βωμό.
Σε αυτήν την εικόνα, ο Λεονάρντο χρησιμοποιεί μια γεωμετρική προοπτική. Το διαγώνιο πλέγμα πλακιδίων δαπέδου στα δεξιά της μορφής της Παναγίας κατευθύνει τα μάτια του θεατή στο τοπίο στο κέντρο της εικόνας και πίσω από το κτίριο. Ο Λεονάρντο δεν απέδωσε μεγάλη σημασία στην κατοχή μιας γραμμικής προοπτικής: «Η προοπτική είναι ένας εκθετικός συλλογισμός με τον οποίο η εμπειρία επιβεβαιώνει ότι όλα τα αντικείμενα στέλνουν την ομοιότητά τους στο μάτι σύμφωνα με τις γραμμές των πυραμίδων». Ενώ εργαζόταν στη ζωγραφική, ο Λεονάρντο συνέχισε να βελτιώνει τις ικανότητές του ως ζωγράφος.
Στην εικόνα, διάφορες μέθοδοι κατασκευής μιας εικόνας είναι χαρακτηριστικές του Verrocchio. Πιθανώς, αυτό το έργο θα μπορούσε να έχει γραφτεί από τον Λεονάρντο στο εργαστήριο του δασκάλου. Για παράδειγμα, η κίνηση του χεριού της Παναγίας και η γλυπτότητα των ρούχων της μπορεί να υποδηλώνουν την επιρροή του Verrocchio στο έργο του μαθητή του. Η βάση του αναλόγου μοιάζει με το γλυπτό του Verrocchio στον τάφο του Piero de Medici στην εκκλησία του San Lorenzo στη Φλωρεντία, το οποίο ο πλοίαρχος ολοκλήρωσε εκείνη την εποχή.
Ορισμένες δυνατότητες καθιστούν δυνατή την εκτίμηση ότι αυτή η εργασία ήταν ένα είδος πρακτικής εργασίας – αντισταθμίστηκε μετά την αποφοίτηση. Αυτό περιλαμβάνει επίσης την πλούσια διακοσμημένη βάση του αναλόγου, που κυριαρχεί στο κέντρο της εικόνας. Όλα αυτά δείχνουν ότι ο πίνακας ήταν μια προσπάθεια του μαθητή να δημιουργήσει ένα ανεξάρτητο έργο, με ανακρίβειες και ελαττώματα στην εικόνα, χαρακτηριστικό του άπειρου χεριού ενός νεαρού καλλιτέχνη. Αυτό θα εξηγούσε την απουσία γραπτών αποδείξεων για αυτήν, καθώς ο πίνακας δεν είχε παραγγελθεί από κανέναν, και θα εξηγούσε την παραμονή της στο μοναστήρι, στο οποίο πιθανότατα ήταν δωρεά.
Μια περιγραφή της ιστορίας που αντικατοπτρίζεται στη σύνθεση βρίσκεται στο Ευαγγέλιο του Λουκά. Εκεί, ο αρχάγγελος Γαβριήλ, που στάλθηκε από τον Θεό, διακήρυξε «Χαίρομαι, ευγενικός! Κύριε μαζί σου» και ενημέρωσε την έγκυο Παναγία για την εγκυμοσύνη της. Επίσης, ο αρχάγγελος κάλεσε να αποκαλέσει τον γεννημένο γιο «Ιησού».