Ο Ραφαέλ ήταν γιος του καλλιτέχνη Τζιοβάνι Σάντι. Σύμφωνα με την μαρτυρία του J. Vasari, σπούδασε με τον Perugino. Οι πρώτες αναφορές για τον Ραφαήλ ως ανεξάρτητο πλοίαρχο αφορούν το 1500. Το 1504-1508 εργάστηκε στη Φλωρεντία, και στο τέλος του 1508, μετά από πρόσκληση του Πάπα Ιούλιος Β ‘, ήρθε στη Ρώμη και, το 1509, όχι ακόμη 26 ετών, προχώρησε στους πίνακες της Stanza della Senyatura, που έγινε, μαζί με τις τοιχογραφίες του παρεκκλησιού Sistine, το υψηλότερο επίτευγμα της Αναγέννησης.
Ο καλλιτέχνης έζησε μια σύντομη ζωή, αλλά η ιδιοφυΐα του ενσωματώθηκε σε διάφορους τομείς της τέχνης. Η κεντρική θέση του έργου του Ραφαήλ καταλήφθηκε από την εικόνα της Μαντόνας. Ο πλοίαρχος έδειξε μεγάλο ενδιαφέρον για αυτήν την εικόνα στις αρχές της Φλωρεντίας και αργότερα στη Ρώμη, γύρω στο 1513, δημιούργησε τη διάσημη «Sistine Madonna».
Η εικόνα της Παναγίας στο έργο «Ο Όμορφος Κηπουρός» εμπνεύστηκε από τις ιδέες και το κίνητρο της «Αγίας Άννας» από τον Λεονάρντο ντα Βίντσι – ένα έργο που, σύμφωνα με τον J. Vasari, προκάλεσε το προσκύνημα των ζωγράφων της Φλωρεντίας. Στην εικόνα της Μαντόνας που δημιούργησε ο Ραφαήλ, παρακολουθώντας ήρεμα και προσεκτικά το παιχνίδι των μωρών, μπορεί κανείς να νιώσει αυτή την εσωτερική αρμονία, η οποία είναι γεμάτη με όλη την τέχνη του μεγάλου αφέντη. Άλλα διάσημα έργα: «Madonna di Foligno». 1511-1512. Pinacoteca, Βατικανό; «Η Παναγία του Connestable.» Εντάξει 1502-1503. Το Ερμιτάζ, Αγία Πετρούπολη.