Ο Άγιος Ματθαίος στο Ευαγγέλιο του λέει για τους σοφούς από την Ανατολή που ήρθαν στην Ιερουσαλήμ κατά τη Γέννηση του Χριστού και ρώτησαν πού γεννήθηκε ο Βασιλιάς της Ιουδαίας. Μόλις το μάθει αυτό, ο Βασιλιάς Ηρώδης ανησυχούσε και τους έστειλε να αναζητήσουν τον Ιησού στη Βηθλεέμ. Δείχνοντας το δρόμο, ένα αστέρι ανέβηκε μπροστά τους. Όταν οι σοφοί βρήκαν τη Μαρία και τον γιο της στη Βηθλεέμ, υποκλίθηκαν στο θεϊκό βρέφος και του πρόσφεραν δώρα: χρυσό, λιβάνι και μύρο. Η σκηνή στην οποία οι σοφοί λατρεύουν τον Βρεφικό Χριστό ονομάζεται «Λατρεία των Μάγων».
Υπάρχει μια παράδοση να απεικονίζονται οι μάγοι σαν βασιλιάδες, γιατί ο Ψαλτέρ λέει: «Οι βασιλιάδες του Ταρσί και τα νησιά θα τον αποτίσουν φόρο τιμής… και όλοι οι βασιλιάδες θα υποκύψουν σε αυτόν.» Οι μάγοι, σύμφωνα με τη χριστιανική παράδοση, ονομάστηκαν Caspar, Cupronickel και Valtasar. Τα δώρα που έφεραν στον Χριστό έχουν συμβολική σημασία: χρυσός – στον βασιλιά, θυμίαμα – στον Υιό του Θεού, και μύρο, που είναι ένα σύμβολο του θανάτου, – στον πάσχοντα. Για έναν Χριστιανό, αυτά τα δώρα συμβολίζουν την προσέλκυση ευημερίας και δύναμης στον Χριστό, και εκφράζουν επίσης τον θαυμασμό τους για Εκείνον και την ετοιμότητά τους να Τον υπηρετήσουν.
Ο Ghirlandaio έλαβε μια παραγγελία για το μεγάλο «λατρεία των μάγων» για το βωμό του Ospedale degli Innocenti το 1485. Ο πελάτης ήταν ο Πρύτανης Francesco di Giovanni Tesori, ο οποίος ανησυχούσε πολύ για τους καλλιτεχνικούς θησαυρούς του Ospedal. Ο βωμός ολοκληρώθηκε το 1488 – η ημερομηνία γράφεται στην επάνω δεξιά γωνία του αρχαίου επιστύλου: «MCCCCLXXXVIII». Η απόδοση του Ghirlandaio – φυσικά, με τη συμμετοχή του εργαστηρίου – δεν αμφισβητήθηκε ποτέ. Ο Βασάρι γράφει λεπτομερώς για αυτήν την εικόνα του βωμού: «Στην εκκλησία Innocenti, έγραψε τέμπερα σε ένα δέντρο των Μάγων, το οποίο ήταν ιδιαίτερα εγκεκριμένο. Τα πιο όμορφα κεφάλια τόσο των νέων όσο και των ηλικιωμένων διακρίνονται από μια ποικιλία προσώπων και εκφράσεων, και ειδικά στο πρόσωπο της Μητέρας του Θεού που ευγενή ομορφιά και χάρη, η οποία είναι προσβάσιμη μόνο στην τέχνη όταν απεικονίζει τη μητέρα του Υιού του Θεού. «
Το έργο χρονολογείται και χρονολογείται από την εποχή που ο Ghirlandaio και οι βοηθοί του εργάστηκαν στις τοιχογραφίες του μεγάλου παρεκκλησιού της εκκλησίας της Santa Maria Novella. Το απέραντο τοπίο που πλημμυρίζει το φως είναι επίσης τεράστιο. Ο τοίχος σε βάθος δεν κλείνει καθόλου την προοπτική και δεν μειώνει το χώρο, αλλά συμβάλλει στην αύξηση του. Κατόπιν αιτήματος του ηγουμένου Tesori, η predella του βωμού απεικονίζει επεισόδια της ζωής της Mary. Οι σκηνές γράφτηκαν από έναν από τους μαθητές του Ghirlandaio, τον Bartolomeo di Giovanni, όπως επιβεβαιώνουν τα έγγραφα και η χαρακτηριστική επιμήκυνση των αριθμών. Η «λατρεία των μάγων» παρέμεινε στο βωμό μέχρι το 1786, όταν το εσωτερικό της εκκλησίας επανατοποθετήθηκε και η εικόνα τοποθετήθηκε στον τοίχο πίσω από το βωμό.